Inhibición enzimática
La inhibición enzimática consiste en la disminución o
anulación de la velocidad de la reacción catalizada por una enzima.
Los inhibidores son, por tanto, sustancias específicas
que disminuyen parcial o totalmente la actividad de una enzima.
La inhibición puede ser de dos tipos:
- Reversible; cuando el complejo enzima-inhibidor puede disociarse y volver a actuar. Existen tres tipos:
ü Inhibición competitiva; el inhibidor compite con el sustrato por el
centro activo, ya que es una molécula parecida y la enzima no es capaz de
distinguir entre uno y otro.
ü Inhibición acompetitiva; cuando el inhibidor se une al complejo enzima
sustrato, aquí la enzima se inactiva cuando se enlaza con el inhibidor.
ü Inhibición no competitiva; el inhibidor no compite con el sustrato ya que no
interacciona con el centro activo, sino con otros grupos del enzima. Suele
producir una modificación en la conformación del enzima que impide la unión del
sustrato, pudiendo, además, unirse al enzima o al complejo enzima-sustrato.
- Irreversible; cuando el inhibidor o veneno modifica o destruye el enzima, que no puede recuperar su actividad. La inhibición irreversible se diferencia de la reversible en la imposibilidad que presenta para regenerar la actividad enzimática. Esto se debe a la unión covalente que se crea entre el inhibidor y la enzima. No necesariamente se dará esta unión en el centro activo, con unirse a un aminoácido y desconfigure el C.A. sería suficiente.
La identificación de la posición relativa del C.A y de los aminoácidos esenciales para la catálisis. Lo que nos permitirá elaborar un mecanismo de catálisis. Como fármacos, insecticidas o plaguicidas.
v Lovastatina:es un inhibidor selectivo y competitivo de HMG-coA reductasa. Es un miembro de la clase de fármacos de estatinas, que se utiliza en combinación con la dieta, la pérdida de peso, y el ejercicio para bajar el colesterol en pacientes con hipercolesterolemia para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular.
- Mecanismo de acción: la lovastatina es un inhibidor de la HMG-CoA
reductasa, una enzima que cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato. El mevalonato
es el bloque de construcción necesario para la biosíntesis de colesterol y
lovastatina interfiere en su producción, al actuar como un inhibidor
competitivo reversible para el sustrato que se une a la reductasa.
- Dosis
En adultos:
- 20 mg/día vía oral inicialmente, como dosis única
con la cena,
aumentándolo en intervalos de 4 semanas o más hasta
una dosis de
mantenimiento de 20-80 mg/día en dosis únicas o
divididas. Los
pacientes con niveles de colesterol por encima de
300 mg/dL (7,8
mmol/L) con dieta como terapia pueden ser iniciados
con 40 mg/día.
En niños:
La seguridad y eficacia no se han establecido.
v 5-Fluoruracilo: es un tipo de quimioterapia que
ejerce su efecto anticáncer previniendo la producción de ADN en la célula. La
carencia de ADN funcional evita que la célula se reproduzca y haga proteínas
vitales, que entonces da lugar a la muerte celular.
Mecanismo de acción: este fármaco bloquea la reacción de metilación del ácido
desoxiuridílico para convertirlo en ácido timidínico mediante la inhibición de
la enzima timidilato sintetasa que es importante para la síntesis de timidina,
que siendo parte de la molécula de ADN detiene su formación. El fármaco es
específico del ciclo de fase celular, fase S.
Dosis:
En adultos:
- Vía IV rápida:
15 mg/Kg/semana durante 4 semanas seguido de 20
mg/Kg/semana hasta que se desarrolle toxicidad severa. El medicamento se suspende
hasta que la resolución sea completa, luego se reanuda con 5 mg/Kg/semana.
- Ciclo de choque (IV):
12 mg/Kg (800 mg máximo) como dosis única diaria
durante 4 días, luego el fabricante recomienda 12-15 mg/Kg/semana; sin embargo,
este régimen se ha asociado con toxicidad severa de médula ósea con amenaza
para la vida del paciente.
- Infusión IV continua:
1-2 g/día durante 5 días; la infusión continua no
incrementa la eficacia antitumor, pero parece que disminuye la toxicidad hematológica.
- Cáncer de colon estadío C de Dukes, que sigue a
resección en combinación con levamisol: 450 mg/mL/día durante 5 días inicialmente, luego 450 mg/mL 1 vez a la semana
empezando a los 28 días y continuado durante 1 año.
- Queratosis neoplásica (vía tópica):
Aplicar diariamente durante 1-2 semanas, aplicado
como una capa delgada con mano enguantada o aplicador no metálico.
La respuesta cutánea progresa secuencialmente por
eritema, vesiculación, erosión, ulceración, necrosis, y por último regranulación.
El tratamiento suele suspenderse una vez que la erosión es evidente para
permitir que la curación ocurra durantelos próximos 1-2 meses.
En niños:
- Por lo general está indicado para tratamiento de
malignidades del adulto, aunque teóricamente, se podía usar en niños dosis equivalentes
en mg/Kg.
Metrotexato:
es un fármaco de quimioterapia anticanceroso. Este medicamento
se clasifica como un “antimetabolito”.
Se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama,
de cabeza y el cuello, del estómago y del esófago. Leucemia linfoblástica aguda
(LLA), sarcomas, linfoma no Hodking, tumor trofoblástico de la gestación y micosis fungoide.
Mecanismo de acción:
posee actividad antiproliferativa e inmunosupresora
por inhibir competitivamente a la enzima dihidroflato reductasa, enzima clave
en el metabolismo del ácido fólico que regula la cantidad de folato
intracelular disponible para la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos. Impide
la formación de tetrahidrofolato necesario para la síntesis de ácidos
nucleicos. Por lo cual no habrá un correcto funcionamiento celular y
posteriormente la muerte.
Dosis:
En adultos:
Terapia como medicamento único:
- Coriocarcinoma:
15-30 mg/día vía IM, IV o vía oral durante 5 días,
repetir cada 1-2 semanas durante 3-5 ciclos.
- Cáncer de cabeza y cuello:
25-50 mg/metro cuadrado vía IM, IV o vía oral 1 vez
a la semana (vigilar por si se produce mielosupresión acumulativa con la
administración continuada de este régimen).
- Leucemia meníngea:
12 mg/metro cuadrado vía intratecal.
Terapia combinada:
Leucemia linfocítica aguda:
- Leucemia linfocítica aguda:
30 mg/metro cuadrado IM o IV 2 veces a la semana, o
7,5 mg/Kg/día durante 5 días, o 2,5 mg/Kg/día vía oral durante 2 semanas;
repetir a intervalos mensuales.
- Linfoma de Burkitt:
0,625-2,5 mg/Kg/día vía IM, IV u oral durante 1-2
semanas, luego suspender el medicamento durante 7-10 días.
- Cáncer de mama:
(En combinación con ciclofosfamida y fluorouracilo)
40 mg/metro cuadrado vía
IM o IV en los días 1 y 8, luego repetir
mensualmente.
En niños:
- Leucemia linfoblástica aguda:
La dosis de mantenimiento de remisión es la misma
que para el adulto vía IM o IV.
- Cáncer meníngeo:
Utilizar la dosis ajustada a la edad de forma
intratecal más que la dosis en mg/metro cuadrado.
Edad
(Años)
Dosis IT (mg)
>
3
12
2-3
10
1-2
8
<
1
6
v Captopril: es un
inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina que actúa bloqueando la proteína
peptidasa del centro activo de la misma.
Mimetiza la forma de los dos últimos restos peptídicos
de la angiotensina I, lo que permite su unión con los centros de anclaje de la
molécula original y este queda bloqueado en el centro activo.
Se usa solo o en combinación con otros medicamentos para tratar la hipertensión y la insuficiencia cardíaca.
Dosis:
En adultos:
- Hipertensión leve a
moderada:
12,5 mg vía oral 3
veces al día; la dosis administrada 2 veces al día puede ser tan eficaz como
administrada 3 veces al día.
- Hipertensión severa:
25 mg vía oral 2-3
veces al día inicialmente, aumentándolo a 50 mg 2-3 veces al día después de 1-2
semanas si el control de la presión sanguínea es inadecuado. La restricción
concomitante de sodio de la dieta puede aumentar el efecto hipotensivo. Si la respuesta,
después de 1-2 semanas de tratamiento, no es satisfactoria, se debería agregar
una dosis baja de diurético tiazídico (Ej: hidroclorotiazida 12,5 mg/día). La
adición de un diurético tiazídico puede ser bastante eficaz en pacientes negros
que no responden al tratamiento. Con respuesta no satisfactoria continuada, se
puede incrementar la dosis diurética en intervalos de 1-2 semanas hasta que se
logre la dosis máxima antihipertensiva.
Si el control sigue
siendo inadecuado, la dosis de captopril se puede incrementar a 100 mg 2-3
veces al día, si es necesario, a 150 mg 2-3 veces al día hasta una dosis máxima
de 450 mg/día.
- Insuficiencia
cardíaca congestiva:
Inicialmente 25 mg vía
oral 3 veces al día; si la respuesta no es adecuada aumentarlo a 50 mg 3 veces
al día. El rango normal de dosificación es 50-100 mg 3 veces al día hasta una
dosis máxima de 450 mg/día.
En niños:
La seguridad y la
eficacia no están establecidas.
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